脱离呼吸机抗血栓药物或成为治疗急性呼吸窘_呼吸衰竭病例

近日（年3月25日），据medicalxpress最新消息，基于中国和意大利感染新冠病毒患者的临床诊断发现（许多患者患有严重血液凝块疾病，最终导致其死于呼吸衰竭），来自麻省理工学院和科罗拉多大学的研究人员提出一种应对急性呼吸窘迫的去患者的权宜之计，即尝试通过一种用于治疗血凝块的名为组织纤溶酶原激活剂（tPA）来帮助这些重症新冠肺炎患者渡过难关。该文章发表在JournalofTraumaandAcuteCareSurgery上，名为IsThereaRoleforTissuePlasminogenActivator(tPA)asaNovelTreatmentforRefractoryCOVID-19AssociatedAcuteRespiratoryDistressSyndrome(ARDS)?马萨诸塞州和医院正计划将该药物在重症新冠肺炎患者中进行测试。在缺乏呼吸机或者呼吸机已经对这些患者无帮助的情况下，该研究团队正计划将一种通常用于心脏病发作和中风人群的名为组织纤溶酶原激活剂（tPA）对重症Covid-19患者进行临床试验。麻省理工学院的MichaelH.Koch科学教授MichaelYaffe表示：“如果这能奏效，那么它有可能会迅速扩大规模，医院的药房都有这种药，并且无需在研发新药以及也无需在进行新药相关的临床前测试，仅仅在尝试拓展已经在使用的药物的用途。”分解血块在针对中国武汉新冠疫情暴发的一项大规模研究中，发现有5％的新冠肺炎患者需要进行重症监护，2.3％的人需要呼吸机。为此，许多美国医生和公共卫生官员担心可能没有足够的呼吸机供这些新冠肺炎患者使用，即使已经给予了中国和意大利最大的呼吸机支持，仍然有大量新冠肺炎患者最终死于呼吸衰竭，因而仍然需要其他应对这种情况的治疗方案。基于此前多年对呼吸衰竭中肺部变化情况的研究发现（在呼吸衰竭的患者中发现，其肺部常有血块形成，并且其肺血管中也存在称为微血栓的微小凝块，而这些微小凝块会阻止血液进入到肺部，这阻止了氧气的获得），麻省理工学院和科罗拉多大学的研究团队现在提出了一种新的治疗方案，研究人员认为通过利用tPA将有助于分解肺部中的这些血块，进而随之也可能对患有急性呼吸窘迫的新冠肺炎患者有所帮助。

△tPA--组织纤溶酶原激活剂（图片来源：麻省理工学院）

纤溶酶原是纤溶酶的无活性前体，属于丝氨酸蛋白酶，纤溶酶可以溶解纤维蛋白血凝块。纤溶酶原作为纤溶系统的核心对于评估许多疾病都有重要的意义，一般情况下纤溶酶原水平的降低会影响机体降解纤维蛋白的能力，并形成易栓症。

纤溶酶原转化为纤溶酶后，纤溶酶主要的目标是纤维蛋白，同时也能降解细胞外基质的几种成分，并将一些前激素和细胞因子前体转化为他们的活性形式，tPA激活剂的主要作用为纤溶。此前的一项动物实验和人体试验表明，通过这种治疗方法也许可以有效地治疗急性呼吸窘迫。在年进行的一项人体临床试验中，20名因外伤或败血症而导致呼吸衰竭的患者接受了纤溶酶原激活剂（尿激酶或链激酶），参加该试验的所有患者都患有危及存活的严重呼吸窘迫。而在这项临床研究中有30％患者在接受治疗后得以幸存。因呼吸机的改进对于呼吸衰竭的人群有效，这也是迄今为止唯一一项将纤溶酶原激活剂应用于人类呼吸衰竭治疗的临床研究，但对于此次感染新冠病毒的患者来说情况似乎并非如此。在新冠肺炎患者中进行这种疗法的尝试一部分是源于科罗拉多州和麻省理工学院的研究团队近几年来对因创伤可能造成的肺部炎症和异常出血的研究。在新冠肺炎患者中出现了与炎症相关的组织损伤，对这些患者的尸检报告结果表明，这种损伤可能帮助了血液凝块的形成。

据在欧洲和纽约的新冠肺炎的重症监护室消息，许多Covid-19的重症患者都是高凝性的，他们会阻塞静脉注射，并且除肺衰竭外，这些血块还会引致肾脏和心脏衰竭，许多其他基础科学研究也为这一具有潜在治疗益处的方案提供了支持。目前对于该临床研究，其研究人员表示其棘手的部分在于找出合适的给药剂量和给药途径。

潜在益处研究人员将依据FDA的同情使用对目前没有其他治疗选择的患者进行tPA试验，如果该药物对最早参与该试验的患者有所帮助，那tPA的应用可能会进一步扩大。该临床试验将由生物医学高级研究与开发局资助，美国国立卫生研究院所长FrancisCollins也知悉了这一治疗方案，另外，tPA的生产商Genentech也为已该其初始临床试验捐赠了该药物，该公司也表示：如果第一批患者对该种药物的反应令人鼓舞，那么其将迅速扩大该药的使用范围。根据科罗拉多州研究团队的最新数据，该研究小组正计划以静脉内或直接滴入气道的方式进行tPA的给药，两个小时内迅速给一定剂量的tPA，然后在22小时内逐渐给予同等剂量。AppliedBioMath公司正在研究可能有助于优化给药时间表的的计算模型。如果这种药物能够起作用，这对此次公共卫生危机的好处是显而易见的，并且这将可能会使人们更快地脱离呼吸机或者避免患者再用上呼吸机。

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